Tumor Therapeutic Vaccine Platform

肿瘤治疗性 mRNA 疫苗平台

基于 TCR-T 技术延伸的肿瘤治疗性 mRNA-LNP 疫苗开发与功能验证平台。已获得发明专利,完成小鼠体内活体成像验证,对标国家药监局 2022 年《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》。

2
发明专利(已授权 + 在审)
28
小鼠活体数据(IVIS)
4
mRNA 修饰对比
>90%
原代 T 细胞 LNP 转染效率
Regulatory Anchor

监管依据与行业背景

肿瘤治疗性疫苗作为国家新药发展重点方向,监管路径已逐步清晰。

国家药品监督管理局药品审评中心(2022-10-09)

《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》明确了肿瘤治疗性疫苗的监管路径。Infinity-TCR 疫苗平台建设全面对标该指南,为未来 IND 申报做技术储备。

Technical Stack

技术架构:mRNA + LNP + TCR-T 协同

平台整合 mRNA 设计、LNP 递送、TCR-T 验证三层能力,形成肿瘤治疗性疫苗的完整开发链路。
LNP 递送系统示意图 - mRNA-TCR + siRNA-PD1 + LNP + 电转 + T 细胞

mRNA 设计与修饰

系统性对比 4 种 mRNA 修饰策略的原代 T 细胞表达动力学:近岸 GFP-mRNA、U-GFP-mRNA、Ψ-GFP-mRNA、M1Ψ-GFP-mRNA。已建立最优修饰选择标准。

LNP 包封递送

已完成 LNP 粒径表征(动态光散射 DLS + 冷冻电镜 Cryo-EM),293T 细胞 2μg / 4μg GFP-mRNA-LNP 转染效率验证,原代 T 细胞转染效率 >90%。

TCR-T 构建

基于 mRNA-TCR + siRNA-PD1 + LNP 递送的多靶点 TCR-T 方案,结合 PD-1 抗体实现组合治疗,目标是推进肿瘤临床治愈。

In Vitro Data

体外数据:4 种 mRNA 修饰动力学对比

在 293T 细胞和原代 T 细胞中系统对比不同 mRNA 修饰的表达强度和持续时间,为疫苗设计提供量化依据。

293T 细胞 GFP 表达(LNP 转染)

2μg GFP-mRNA-LNP 与 4μg GFP-mRNA-LNP 对比对照组,流式和荧光显微镜双模式验证。LNP 包封后 293T 转染效率显著提升。

原代 T 细胞时间动力学(4 种修饰)

近岸 / U / Ψ / M1Ψ 修饰 GFP-mRNA 分别在原代 T 细胞中表达 0 → 13 天,持续追踪 GFP 峰值和衰减模式。M1Ψ 修饰表现最稳定。

LNP Characterization

LNP 粒径表征与冷冻电镜

物理表征确保 LNP 批次稳定性,为后续动物和临床应用打下基础。
LNP 粒径表征与冷冻电镜图像
In Vivo Data

小鼠体内验证:28 天 IVIS 活体成像

基于小鼠模型的连续 28 天活体发光成像,对比 CT(对照)和 LNP 疫苗组的肿瘤发展轨迹。
小鼠 IVIS 活体成像 28 天 CT vs LNP 对比

时间点:0d / 4d / 7d / 11d / 14d / 18d / 21d / 25d / 28d · 辐射强度:0.2-0.8 × 10⁹ p/sec/cm²/sr

Development Platform

肿瘤治疗性疫苗开发与验证平台

从抗原选择到 TCR-T 验证的完整闭环,支持多靶点联合策略。
肿瘤治疗性疫苗开发验证平台全流程图
IP Portfolio

知识产权

已授权发明专利

ZL 2021 1 0263478.2(2024 年授权)
阳离子脂质化合物及其组合物和应用
覆盖 LNP 关键组分。

发明专利证书

在审专利申请

另有 mRNA-LNP 肿瘤治疗性疫苗相关的新专利在审核流程中,覆盖组合物、方法及临床应用。

专利申请文件
Collaboration

合作背书

李军民 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任 · 血液学研究所副所长 · 中国医师协会血液学分会副会长 · 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员 · 国家重点研发计划"合成生物学"专项《全合成 mRNA 恶性肿瘤治疗性疫苗的设计与构建及转化研究》项目负责人(2019 年立项)。

Get Started

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