《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》明确了肿瘤治疗性疫苗的监管路径。Infinity-TCR 疫苗平台建设全面对标该指南,为未来 IND 申报做技术储备。
系统性对比 4 种 mRNA 修饰策略的原代 T 细胞表达动力学:近岸 GFP-mRNA、U-GFP-mRNA、Ψ-GFP-mRNA、M1Ψ-GFP-mRNA。已建立最优修饰选择标准。
已完成 LNP 粒径表征(动态光散射 DLS + 冷冻电镜 Cryo-EM),293T 细胞 2μg / 4μg GFP-mRNA-LNP 转染效率验证,原代 T 细胞转染效率 >90%。
基于 mRNA-TCR + siRNA-PD1 + LNP 递送的多靶点 TCR-T 方案,结合 PD-1 抗体实现组合治疗,目标是推进肿瘤临床治愈。
2μg GFP-mRNA-LNP 与 4μg GFP-mRNA-LNP 对比对照组,流式和荧光显微镜双模式验证。LNP 包封后 293T 转染效率显著提升。
近岸 / U / Ψ / M1Ψ 修饰 GFP-mRNA 分别在原代 T 细胞中表达 0 → 13 天,持续追踪 GFP 峰值和衰减模式。M1Ψ 修饰表现最稳定。
时间点:0d / 4d / 7d / 11d / 14d / 18d / 21d / 25d / 28d · 辐射强度:0.2-0.8 × 10⁹ p/sec/cm²/sr
ZL 2021 1 0263478.2(2024 年授权)
阳离子脂质化合物及其组合物和应用
覆盖 LNP 关键组分。
另有 mRNA-LNP 肿瘤治疗性疫苗相关的新专利在审核流程中,覆盖组合物、方法及临床应用。
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任 · 血液学研究所副所长 · 中国医师协会血液学分会副会长 · 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员 · 国家重点研发计划"合成生物学"专项《全合成 mRNA 恶性肿瘤治疗性疫苗的设计与构建及转化研究》项目负责人(2019 年立项)。