平台能力

同种异型高亲和力 TCR 发现平台

核心技术 Allogeneic-HLA TCR Priming，利用异型供体 T 细胞库绕过中枢耐受，获得天然高亲和力 TCR。

• 异型样本开发，不受供体限制
• 高通量 CTLs 捕获效率提升 30-40 倍
• 24 组并行，每组 5-15 个 pHLA 表位
• 筛选抗原识别浓度 1nM-100pM 的 TCR
• 支持非 CD8 依赖型 TCR（可在 CD4+ T 细胞表达）

TCR 分子筛选优化系统

通过分子工程手段提升 TCR 在 T 细胞表面的表达量和功能活性，同时保持天然特异性。四种优化策略协同。

• SS-TCR：C 区引入二硫键，WT-TCR 表达 8.8% → SS-TCR 22.3%、hyb-TCR 20.4%（Mock-td 3.2%）
• dc→Sc→SSc TCR 改造：Jurkat 0.5% → 9% → 22%；Human PBMC 0.3% → 14% → 25.5%
• 密码子优化、恒定区亲和力增强
• 单链 TCR（Sc-TCR）+ 膜表达优化

TCR 基因递送及表达系统

提供多种基因递送方案，涵盖已验证的病毒系统和在研的非病毒递送技术。

• 二代慢病毒（293T, PEI 转染）：直接转导效率 >60%
• 逆转录病毒（Phoenix-AMPHO, 磷酸钙转导）：>80%
• mRNA-LNP（研发中）：已完成 293T + 原代 T 细胞 GFP 表达，4 种修饰对比动力学（近岸 / U / Ψ / M1Ψ）
• 外泌体递送（研发中）· 微流控机械挤压（研发中）

基因工程化抗原呈递系统（APC）

基于 T2 / K562 细胞改造的工程化抗原呈递系统，为 TCR 发现与功能验证提供最优激活环境。

• T2 细胞（HLA-A2 阳性）：缺乏 TAP 转运蛋白，可忠实呈递外源抗原肽至细胞表面
• 改造方向：B7 / CD58 共刺激分子、粘附分子、细胞因子、不同 HLA 亚型
• 抗原装载：Pulsed 外源肽装载 或 质粒表达内源呈递（K562 路径）
• 已建立 K562 作为 APC 的并行工具方案

JK-TCR NFAT 报告系统

基于 Jurkat-CD8-NFAT-GFP 的高通量 TCR 功能筛选系统，提供精准激活信号定量。

• F137-TCR（WT1 / HLA-A*02:01）：T2-WT1 刺激下 GFP 表达显著上升
• F194-TCR：T11 靶细胞 + 12V 肽滴定激活验证
• GFP 荧光定量 + Overlay 直方图分析
• 与 ICS (IFNγ / IL-2) 双模式互补

T 细胞抗原表位筛选验证平台

从生信预测到实验验证的完整表位筛选链条，覆盖多 HLA 亚型和多靶点并行测试。

• MS 多肽质谱分析（合作）+ NetMHCpan 生信预测
• QuickSwitch 肽置换（效率 >85%）：已覆盖 HLA-A*02:01（2 候选）/ A*03:01（11 候选）/ A*11:01（10 候选）KRAS 表位
• ICS 反应性测试：NPM1×2 + WT1×2 + HA-1 + hTERT 多靶组合

s-pHLA Tet 表达系统

自研 s-pHLA Tetramer / 多聚体合成（部分研发中）。流式检测灵敏度 100pM，Tetramer 阳性率峰值 82.7%。对标上市药物 Immunocore Kimmtrak 的 TCR-Tet 方向。

mRNA-LNP 递送系统

已完成 GFP 蛋白的胞内表达（293T 细胞系）及原代 T 细胞多种修饰 mRNA 的表达动力学研究，验证了 LNP 包封递送的可行性。

动物模型验证

已获得小鼠体内治疗性疫苗的 28 天活体成像数据（IVIS），LNP 组对比对照组显示了显著的肿瘤抑制效果。

知识产权

已获得阳离子脂质化合物及其组合物和应用的发明专利（ZL 2021 1 0263478.2，2024年授权），并有新专利在审。