TCR Discovery & Screening

TCR 发现与筛选服务

Infinity-TCR 提供两条 TCR 发现路线:路线 A(抗原驱动,pHLA→TCR)基于 Allogeneic-HLA TCR Priming 核心技术,30-40 倍效率、45 天 CTL 发现周期;路线 B(TCR 测序文库驱动,TCR→pHLA)为已有 TCR 数据的客户提供反向筛选服务。

Self-Routing

先判断你属于哪条路线

两条路线对应不同的客户起点和技术路径。根据你手里已有的材料,选择对应入口。

如果两条路线都能做,我们默认建议走 路线 A —— 成本和成功率都更友好。

Route A · Antigen-first

路线 A:抗原驱动(pHLA → TCR)

基于 Allogeneic-HLA TCR Priming 核心技术,从抗原靶点出发获得天然高亲和力 TCR。这是 Infinity-TCR 的主推路线,适用于绝大多数 TCR-T 研发场景。

30-40x
捕获效率提升
9
最快发现周期
24
并行筛选能力
82.7%
Tetramer 阳性率峰值
Core Technology

Allogeneic-HLA TCR Priming 技术原理

传统 TCR 发现方法受限于自体 T 细胞的中枢耐受,难以获得针对肿瘤相关性抗原(TAA)的高亲和力 TCR。我们的技术从根本上解决了这一瓶颈。

绕过中枢耐受

使用目标 HLA 阴性供体的 PBMC,其 T 细胞库未经过针对目标 HLA 呈递抗原的胸腺阴性选择,因此保留了针对这些抗原的高亲和力 T 细胞克隆。异型样本开发不受限制,研发不依赖患者自体样本。

工程化 APC 激活

通过 T2/K562 工程化 APC 细胞稳定表达目标 HLA 和共刺激分子(B7、CD58),构建最优的 T 细胞激活微环境。在目标 HLA 阴性供体 PBMC 中添加同种异体 HLA 的工程化 APC,进行 T 细胞激活。

天然高亲和力

获得的 TCR 是天然高亲和力的,无需通过人工突变提升灵敏度、特异性或亲和力。这大幅降低了脱靶风险,提高了安全性和肿瘤反应性。这一技术优势在 TAA 方向尤为突出。

高通量低成本

支持 24 组并行筛选,每组可检测 5-15 个 pHLA 表位。筛选抗原识别浓度在 1nM-100pM 仍可被激活的 TCR。单条配对成本约 1 万元人民币,是国外同类服务的 1/10 到 1/30。

Workflow

标准化六步流程

从表位筛选到功能验证的完整闭环,每一步配有明确的交付物。标准 CTL 发现周期 45 天,pHLA 表位快速筛选环节最快 9 天。
1. 表位筛选与亲和力验证 生物信息学预测(NetMHCpan)+ QuickSwitch MFI 定量验证(效率 >85%)。已验证靶点:KRAS、WT1、NPM1 等。
交付:表位-HLA 亲和力数据报告
2. pHLA Tetramer 合成与 T 细胞富集 自研 s-pHLA Tetramer/多聚体合成,流式细胞术富集抗原特异性 T 细胞。阳性率最高 82.7%,检测灵敏度 100pM。
交付:Tetramer 检测报告 + 富集结果
3. Allogeneic-HLA TCR Priming 工程化 T2/K562 APC 与异型供体 PBMC 共培养,24 组并行,效率提升 30-40 倍,最快 45 天完成 CTL 发现。
交付:TCR 阳性细胞 + 捕获效率报告
4. 单细胞分选 + TCR VDJ 测序 精准单细胞分选,高通量 TCR VDJ 测序,获得完整 TCRα/β 链配对信息,确保准确性和完整性。
交付:TCR 测序数据 + 配对结果
5. TCR 优化与基因递送 密码子优化 + SS-TCR 二硫键改造(表达从 16.1% 提升至 22.3%)。慢病毒递送 >60%,逆转录病毒 >80%。数字 PCR 精准定量。
交付:优化序列 + 表达载体 + 转导效率报告
6. 综合功能验证 ICS (IFNγ/IL-2)、JK-TCR NFAT 报告、TCR-T 杀伤实验、肽段滴定(100pM-10μM)、脱靶安全性检测。
交付:完整功能验证报告 + 安全性数据

真实实验数据示例:TCR-T WT1 肽滴定

对 T2 细胞负载不同浓度 WT1 肽(10μM → 100pM)做 TCR-T 激活测试,IFNγ/CD8 双染流式,可检测 TCR 在低至 100pM 浓度下仍保持激活能力。

WT1 肽段滴定实验:TCR-T 激活 IFNγ/CD8 流式数据,10μM-100pM 浓度梯度
Validated Targets & Pipeline

临床合作管线与验证靶点

当前已与 8 家医院 / 研究机构建立合作,覆盖 9+ 个抗原靶点方向,3 项已进入专利公开 / 申报阶段,另有多个规划中靶点正在推进候选选择与动物模型验证。

临床合作项目(已验证 / 专利背书)

#靶点主要癌种进展合作机构专利
1WT1-126血液肿瘤、卵巢癌体外验证完成上海瑞金医院专利公开
2EBV鼻咽癌、胃癌候选 CTL 筛选中上海瑞金医院
3NPM1血液肿瘤、白血病体外杀伤验证完成西安交通大学第一附属医院
4KRAS肺癌、胰腺癌体外进行中西安交通大学第一附属医院专利申报
5KRAS肺癌、胰腺癌体外进行中陆军军医大学(原第三军医大学)专利申报
6合作方协议保密GvH / 位置反应性测试中浙江大学医学院附属第二医院
7合作方协议保密乳腺癌TCR 功能验证中西安交通大学第二附属医院
8多靶点 TCR 验证宫颈癌、胰腺癌及其他体外杀伤验证完成上海营养所 · 上海健康所 · 陆军军医大学 · 中国药科大

研究推进中的靶点

#靶点主要癌种进展合作机构
9ATAD2小细胞肺癌IND / IIT 准备中国医学科学院肿瘤医院
10HPV-16宫颈癌体外验证完成
11NY-ESO-1黑色素瘤、非小细胞肺癌候选确定
12KIF20B肺腺癌、膀胱癌动物模型启动福州大学附属省立医院
13肿瘤新抗原(Neoantigen)非小细胞肺癌、肺腺癌、胃癌、结肠癌候选确定
14TCR-mRNA(多靶点)宫颈癌(多靶点联用平台方向)体外验证

数据截止:2026-04-24 · 管线信息持续更新;部分合作项目按协议约定隐去靶点名称或合作方信息。

Route A · Use Cases

路线 A 适用场景

围绕特定靶点推进 TCR 研究

团队已明确关注某一肿瘤相关靶点(如 KRAS、WT1、NPM1),希望快速获得针对该靶点的高亲和力 TCR 候选分子。

Neoantigen TCR 发现

围绕肿瘤新抗原或个性化新抗原方向,需要从表位预测到 TCR 功能验证的结构化服务支持。

CD4+ T 细胞 TCR 开发

需要开发非 CD8 依赖型 TCR,使其能够在 CD4+ T 细胞上直接表达和发挥作用,同时激活 CD4+ 和 CD8+ 抗肿瘤免疫。

Route B · TCR-sequencing-library-driven

路线 B:TCR 反向筛选(TCR → pHLA)

为已经获得 TCR 序列但不知道这些 TCR 识别什么抗原的客户,提供反向筛选服务。我们诚实告知技术原理上的挑战,同时承诺陪伴式合作模式。

Who Is Route B For

你属于这类客户吗?

你手里已有什么

  • 患者 TIL 或外周血的单细胞测序数据
  • 通常是 ~1000 条 TCR 序列(VDJ 配对)
  • 配对的单细胞转录组数据
  • 患者临床背景(HLA 分型、肿瘤类型)

你需要回答的问题

  • 这 1000 条 TCR 里哪些识别肿瘤相关抗原?
  • 具体识别什么 pHLA 表位?
  • 能否找到高亲和力、可用于后续 TCR-T 开发的候选?
  • 这些原始材料从患者身上获取代价高,必须最大化其价值

诚实说明:技术原理上的挑战

反向筛选(从 TCR 反向找到它识别的 pHLA)是 TCR-pHLA 配对空间中更难的方向。基于当前行业技术水平:

  • 从几千条 TCR 候选中反向筛选,最终能匹配到 pHLA 的通常在 1-3 个
  • 这不是我们能力的限制,是技术原理本身的限制
  • 行业内顶级实验室(如 UCL Hans Lab)也在这个产率水平
  • 存在"筛了全部 TCR 但无一匹配"的可能性,需要客户提前认知
How We Work Together

合作模式:先评估、再报价、过程透明

① 可行性评估

基于你提供的 TCR + 转录组 + HLA 分型,做可行性分析,给出预期产率范围和技术建议,这一步不收费

② 分段报价

评估通过后按阶段报价(表位预测 → Tetramer 合成 → 富集 → 验证),每段独立结算,客户可随时根据中间结果决定是否继续。

③ 实时同步

每轮实验结果通过共享文档 / 定期会议同步,不等到最终交付才汇总。我们把预期管理做在前面。

预期周期

通常 3-6 个月(比路线 A 的 45 天长 2-4 倍),具体取决于 TCR 库规模、HLA 分型复杂度和客户的候选 pHLA 假设。

我们的经验

Infinity-TCR 已完成多个 TCR 反向筛选项目。我们承诺"做得到就做到,做不到就诚实告诉你" —— 不会假装反向筛选比实际容易。

Get Started

提交您的靶点方向,48 小时内获得初步方案

告诉我们您的目标靶点、HLA 分型和项目阶段,我们的团队会在 48 小时内回复初步方案建议。邮箱:bd@infinity-tcr.com | 电话:+86 132 8920 1865